摘要：过去十年，生物技术的爆发式发展彻底改变了疫苗研发的游戏规则。从 mRNA 疫苗的快速普及，到无需打针的免疫方式，再到能精准激活免疫反应的新型佐剂，一系列创新让疫苗变得更安全、更有效、更易获取。本文将用通俗的语言，带你看懂 mRNA、DNA、病毒样颗粒等 7 大新型疫苗平台，解锁无针接种、缓慢释放抗原等黑科技，揭秘疫苗如何一步步进化到 “量身定制” 的新时代，为应对现有和新发传染病提供更强大的武器。

　　疫苗绝对是人类对抗传染病的 “超级武器”。从最早用减毒天花病毒研发的疫苗，到后来的灭活疫苗、亚单位疫苗，这些传统疫苗帮我们挡住了麻疹、乙肝等无数病原体的侵袭。但它们也有 “短板”—— 对老年人、免疫缺陷人群的保护效果不够理想，而且像艾滋病、丙肝、肺结核这些 “顽固分子”，至今还没有有效的疫苗对付。

　　直到近十年，基因工程、纳米技术、合成生物学等多学科技术的交叉融合，催生了新一代疫苗技术。尤其是新冠疫情期间，mRNA 疫苗仅用数月就完成了从研发到上市的全过程，直接开启了疫苗研发的 “快车道”，也让更多人见识到了生物技术的强大威力。如今，除了 mRNA 疫苗，DNA 疫苗、病毒样颗粒疫苗等多个新型平台纷纷崛起，疫苗研发郑重进入 “精准化、多元化” 的新时代。

　　不同的疫苗平台，就像不一样的 “武器装备”，各自有着独特的优势和作战方式。下面这张图清晰展示了它们的核心构造（图 1），而它们的具体 “本领”，我们一一拆解：

　　图 1. 新型疫苗平台示意图1. mRNA 疫苗：灵活应变的 “快速反应部队”

　　mRNA 疫苗的核心逻辑很简单：把编码病毒抗原（比如新冠病毒的刺突蛋白）的 mRNA，用脂质纳米颗粒包裹后送入人体，让细胞自己 “生产” 抗原，从而激活免疫反应。这种设计让它具备了两大优势：研发速度极快，只要拿到病毒基因序列就能快速设计；而且能同时激活体液免疫和细胞免疫，防护更全面。

　　但它也有小缺点：免疫力会随时间减弱，需要打加强针；对老年人等高危人群的保护效果稍弱，还也许会出现轻微的不良反应。不过科学家已经研发出 “自我复制型 mRNA 疫苗”（srRNA）来弥补这些不足，它能在细胞内自我扩增，用更低的剂量就能实现更持久的防护，目前已有两款在印度和日本获批上市。

　　DNA 疫苗和 mRNA 疫苗原理类似，但它用的是质粒 DNA。它的最大优点是稳定性强，不需要冷链运输，生产的基本工艺也相对简单，还能同时表达多个抗原。不过早期的 “裸 DNA 疫苗” 免疫原性太低，现在通过病毒载体、电穿孔等递送技术，再加上 CpG 等佐剂的辅助，免疫效果已经大幅提升。

　　新冠疫情期间，印度批准了全球首款用于人类的 DNA 疫苗 ZyCovD，临床试验显示其 efficacy 达到 66.6%。未来，随着质粒设计和递送技术的优化，DNA 疫苗有望在更多传染病防控中发挥作用。

　　病毒样颗粒疫苗是个 “模仿高手”—— 它由病毒的结构蛋白自我组装而成，外形和真正的病毒几乎一样，但没有病毒的遗传物质，所以绝对没致病性。这种 “以假乱真” 的设计让它能强烈激活免疫反应，而且安全性经过了长期验证。

　　我们熟悉的乙肝疫苗、HPV 疫苗都是 VLP 疫苗的成功案例。现在，针对新冠、流感、埃博拉等病毒的新型 VLP 疫苗，也在临床试验中稳步推进。

　　病毒载体疫苗就像一辆 “改造过的运输车”：把病毒的致病基因去掉，再装入目标抗原的基因序列，让它带着抗原基因进入人体细胞，表达出抗原后激活免疫。根据能否复制，它分为复制型、复制缺陷型和单周期型三类。

　　新冠疫情中，腺病毒载体疫苗大规模应用，但也出现了罕见的血栓等不良反应。科学家正在通过更换病毒血清型、改造衣壳等方式优化设计，降低风险的同时提升免疫效果。

　　除了上面几种主流平台，还有几个 “小众选手” 也表现亮眼：细菌载体疫苗利用减毒的细菌作为载体，能同时激活黏膜免疫和全身免疫；噬菌体疫苗则借助感染细菌的病毒来递送抗原，安全性好、成本低；MAPS 疫苗通过生物素和抗生物素蛋白的高亲和力结合，组装成多抗原复合物，能诱导更广泛的免疫反应，目前针对肺炎球菌的 MAPS 疫苗已确定进入临床试验。

　　传统疫苗大多需要肌肉注射，不仅疼，还得由专业技术人员操作，冷链运输更是让它难以到达偏远地区。现在，生物技术正在解决这些 “痛点”，带来两种革命性的递送方式：

　　经皮免疫是把疫苗递送到皮肤的表皮层，通过激活皮肤里的免疫细胞来产生保护。目前常用的技术有微针贴片、超声导入、电穿孔等，不用打针，简单易操作，还能提高疫苗接种率。比如流感疫苗的经皮递送已经在研究中，未来可能实现 “自己贴一贴就完成接种”。

　　黏膜免疫则是通过鼻腔、口腔、肺部等黏膜途径接种，很适合呼吸道和消化道传染病。比如口服脊髓灰质炎疫苗、吸入式流感疫苗已经在使用，它们能在病原体入侵的 “第一道防线” 建立免疫屏障，防护更直接。不过黏膜疫苗面临着抗原易降解、缺乏有效佐剂等问题，目前针对新冠、肺炎球菌的新型黏膜疫苗还在研发中。

　　对于艾滋病等快速变异的病原体，传统疫苗的 “一次性给药” 很难诱导出足够强的免疫反应。科学家研发出 “缓慢释放抗原” 技术，用渗透压泵、可降解生物材料等载体，让疫苗在几周内持续释放抗原，从而增强抗体的亲和力和记忆性。动物实验显示，这样的形式能明显提升对艾滋病抗原的免疫反应，为研发难治性疾病疫苗提供了新思路。

　　佐剂就像是疫苗的 “战友”，能帮它更好地激活免疫反应。传统佐剂如铝盐，虽然安全，但只能增强抗体反应，对细胞免疫的作用有限。现在，科学家根据对先天免疫的理解，研发出了靶向Toll 样受体（TLR）的新型佐剂，不同佐剂的特点和作用能够最终靠表 2 清晰对比：

　　MPLA：是细菌脂多糖的 detoxified 衍生物，能平衡激活 Th1 和 Th2 免疫反应，毒性比原始脂多糖低 1000 倍；

　　CpG ODN：模拟细菌 DNA 序列，能强烈激活树突状细胞和 B 细胞，增强 Th1 免疫反应，已被用于乙肝疫苗 Heplisav-B，在 40-70 岁人群中表现出更优的免疫原性；

　　TLR7/8 激动剂：能诱导干扰素等细胞因子，抗病毒效果强，但容易被快速清除，目前通过脂质结合、纳米颗粒包裹等方式优化递送。

　　这些新型佐剂能精准调控免疫反应，让疫苗在更低剂量下就能达到更好的效果，尤其适合免疫功能较弱的人群。

　　虽然新型疫苗技术已取得了巨大突破，但仍面临一些挑战：mRNA 疫苗的免疫力衰减、病毒载体疫苗的安全性风险、黏膜疫苗的技术瓶颈等，都需要科学家继续攻克。

　　未来，理想的疫苗将是 “多技术融合” 的产物：可能采用 mRNA 或 DNA 平台，搭配新型佐剂，通过无针方式递送，实现 “一针见效、长期防护”。同时，随着精准医学的发展，疫苗也将实现 “个性化定制”，根据不同人群的免疫状况调整配方，让老年人、免疫缺陷者等高危群体也能获得足够的保护。

　　更重要的是，这些技术的普及要解决公平性问题。只有让冷链无关、操作简单便捷的疫苗走进偏远地区，让发展中国家也能共享技术成果，才能真正构建起全球免疫屏障，从容应对未来的疫情挑战。

　　生物技术正在赋予疫苗全新的生命力，从研发、生产到递送的每一个环节都在革新。或许在不久的将来，我们再也用不着为打针发愁，不用为疫苗过期担忧，各种传染病都能被这些 “高科技武器” 轻松抵御 —— 这就是生物技术带给人类的免疫希望。

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