靶向巨噬细胞！南边医科大学南边医院等单位协作发文：改进免疫医治安全性的潜在战略

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靶向巨噬细胞！南边医科大学南边医院等单位协作发文：改进免疫医治安全性的潜在战略

来源：bob官网下载发布时间：2025-12-04 01:32:14

　　免疫检查点阻断（ICB）疗法在癌症医治中具有革命性含义，但经常因难以了解的机制导致免疫相关性结肠炎（irColitis）而变得复杂。

　　免疫检查点阻断（ICB）疗法经过靶向免疫检查点蛋白（如 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4）彻底改变了癌症医治，这些蛋白通常会按捺 T 细胞反响并避免本身免疫。经过阻断这些检查点，ICB 医治能有用增强 T 细胞的活化，使免疫系统可以对肿瘤细胞发生更有力的反响。这种立异办法已取得明显的临床成效，提高了此前对传统疗法无反响患者的整体生存率和医治效果。

　　以具有排泄白细胞介素 - 23 和 CXCL9/10才能的巨噬细胞为靶点，可作为医治炎症性肠病的潜在战略

　　为了进一步清晰髓系细胞中 CXCL9/CXCL10 的来历，研讨人员对髓系细胞群进行了深入剖析。

　　研讨发现标明，在炎症性肠病中，代谢重编程的促炎性 M0 巨噬细胞和炎症单核细胞会扩增，并或许经过 CXCL9/CXCL10-CXCR3 信号传导促进 T 细胞炎症。

　　鉴于肿瘤相关巨噬细胞在按捺抗肿瘤免疫中的效果以及肠巨噬细胞在炎症性肠病中的促炎功用，研讨人员假定铲除肠巨噬细胞可以改进疾病病理。为了验证这一假定，研讨人员在小鼠炎症性肠病模型中运用了载有氯膦酸盐的脂质体来铲除肠巨噬细胞。

　　单细胞 RNA 测序显现，在炎症性肠病中，IL23A 首要由巨噬细胞、单核细胞和 T 细胞发生，而 IL23R 首要表达在 T 细胞上，尤其是 IFN-γ+IL-17+CD4+T 细胞上。空间转录组学剖析进一步标明，IL23A 的表达与单核细胞/巨噬细胞标志物 CD14 和 T 细胞标志物 CD3D 有很强的共定位。对炎症性肠病小鼠在第 5 天和第 15 天结肠安排的流式细胞术剖析标明，在前期阶段，IL-23 首要由巨噬细胞和单核细胞排泄，而在后期阶段，T 细胞也参加了 IL-23 的发生。这些发现标明，巨噬细胞经过排泄 CXCL9、CXCL10 和 IL-23 促进肠炎性肠病中的肠道炎症，一起驱动 IFN-γ+IL-17+CD4+T 细胞的诱导。